Novaĵoj

MINI RECENCIO

La antaŭposteno kontraŭ kancero: universala kancero nur markiloj

Chengchen Qian1, Xiaolong Zou2, Wei Li1,3, Yinshan Li4, Wenqiang Yu5

1Shanghai Epiprobe Biotechnology Co., Ltd, Ŝanhajo 200233, Ĉinio;2 Sekcio de Ĝenerala Kirurgio, la Unua Filiigita Hospitalo de Harbin Medical University, Harbin 150001, Ĉinio;3Shandong Epiprobe Medical Laboratory Co., Ltd, Heze 274108, Ĉinio;4 Popola Hospitalo de Ningxia Hui Aŭtonoma Regiono, Ningxia Medicina Universitato, Yinchuan 750002, Ĉinio;5 Ŝanhaja Public Health Clinical Center & Department of General Surgery, Huashan Hospital & Cancer Metastasis Institute & Laboratory of RNA Epigenetics, Institutes of Biomedical Sciences, Shanghai Medical College, Fudan University, Ŝanhajo 200032, Ĉinio

ABSTRAKTO

Kancero estas la ĉefa kaŭzo de morto tutmonde.Frua detekto de kancero povas malaltigi la mortecon de ĉiuj specoj de kancero;tamen, efikaj frua-detektaj biosignoj mankas por la plej multaj specoj de kanceroj.DNA-metiligo ĉiam estis grava celo de intereso ĉar DNA-metiligo kutime okazas antaŭ aliaj konstateblaj genetikaj ŝanĝoj.Esplorante la komunajn trajtojn de kancero uzante novan gvidan poziciigadon por DNA-metiligo, serio de universalaj kanceraj nursignoj (UCOMoj) aperis kiel fortaj kandidatoj por efika kaj preciza frua detekto de kancero.Dum la klinika valoro de nunaj kanceraj biosignoj estas malpliigita per malalta sentemo kaj/aŭ malalta specifeco, la unikaj karakterizaĵoj de UCOMoj certigas klinike signifajn rezultojn.Valumado de la klinika potencialo de UCOMoj en pulmaj, cervikaj, endometriaj, kaj urotelaj kanceroj plue apogas la aplikon de UCOMoj en multoblaj kancerspecoj kaj diversaj klinikaj scenaroj.Fakte, la aplikoj de UCOMoj estas nuntempe sub aktiva enketo kun plia taksado en la frua detekto de kancero, helpdiagnozo, terapiefikeco, kaj ripetiĝmonitorado.La molekulaj mekanismoj per kiuj UCOMoj detektas kancerojn estas la sekvaj gravaj temoj esplorotaj.La apliko de UCOMoj en real-mondaj scenaroj ankaŭ postulas efektivigon kaj rafinadon.

Ŝlosilvortoj

Detekto de kancero;kribrado de kancero;DNA-metiligo;kancer epigenetiko;kancero-biomarkoj

Kial ni urĝe bezonas novajn biomarkiloj?

Post kontraŭbatalado de kancero dum pli ol jarcento, kancero daŭre estas la plej mortiga biologia minaco por la homaro.Kancero restas tutmonda sanzorgo kun 19.3 milionoj da novaj kazoj kaj preskaŭ 10 milionoj da mortoj taksitaj en 20201. En 2020 ĉirkaŭ 4.6 milionoj da novaj kazoj de kancero estis diagnozitaj en Ĉinio, okupante 23.7% de novaj kancerkazoj tutmonde laŭ GLOBOCAN1.Krome, proksimume 3 milionoj da mortoj estis atribuitaj al kancero en Ĉinio en 2020, kiuj estis 30% de tutmondaj kancer-rilataj mortoj1.Ĉi tiuj statistikoj indikis, ke Ĉinio estas unua en la incidenco kaj mortoprocento de kancero.Cetere, la 5-jara kancera postvivado estas 40,5%, kio estas 1,5 fojojn pli malalta ol la 5-jara postvivado en Usono2,3.La kompare pli malaltaj postvivado kaj pli altaj mortoprocentoj en Ĉinio ol en landoj kun pli altaj homaj evoluindeksoj sugestas, ke efika kaj kostefika kancer-preventa kaj gvata sistemo estas urĝe necesa.Frua detekto de kancero estas unu el la plej kritikaj elementoj en sansistemo.Frua detekto de kancero povas plibonigi la prognozon kaj supervivon en frua etapo en preskaŭ ĉiuj kancerspecoj4.Sukcesaj ekzamenaj strategioj kaŭzis signifan malkreskon en la incidenco kaj mortoprocentaĵoj de utercervikaj, mamaj, kolorektaj kaj prostatkanceroj.

Atingi fruan detekton de kancero, tamen, ne estas facila tasko.Esplori la biologion kaj prognozon de frua kancero, identigi kaj validigi fidindajn fruajn detektajn biosignojn, kaj evoluigi alireblajn kaj precizajn fruajn detektajn teknologiojn ĉiam estis la plej grandaj malhelpoj en la procezo4.Preciza detekto de kancero povas distingi benignajn de malignajn lezojn, kio helpas eviti nenecesajn procedurojn kaj faciligas plian malsanan administradon.Nunaj fruaj detektaj strategioj inkluzivas endoskop-bazitajn biopsiojn, medicinan bildigon, citologion, imunotestojn kaj biosignotestojn5-7.Estante trudemaj kaj multekostaj, endoskop-bazitaj biopsioj portas esence pezan ŝarĝon kiel grava medicina proceduro dependanta de profesia personaro.Kiel citologio, ambaŭ ekzamenaj metodoj dependas de medicinaj profesiuloj kaj baziĝas sur persona juĝo kun agado malproksime de ideala8.En kontrasto, imunanalizoj estas tre malprecizaj, konsiderante la altajn malverajn pozitivajn indicojn.Medicina bildigo, kiel ekzamena taktiko, postulas multekostan ekipaĵon kaj specialigitajn teknikistojn.Tial, medicina bildigo estas ekstreme limigita pro la malalta alirebleco.Pro ĉiuj ĉi kialoj, biomarkiloj ŝajnas esti pli bona elekto por la frua detekto de kancero.

Korespondado al: Yinshan Li kaj Wenqiang Yu

Email: liyinshan@nxrmyy.com and wenqiangyu@fudan.edu.cn

ORCID ID: https://orcid.org/0009-0005-3340-6802 kaj

https://orcid.org/0000-0001-9920-1133

Ricevite la 22-an de aŭgusto 2023;akceptite la 12-an de oktobro 2023;

publikigita interrete la 28-an de novembro 2023.

Havebla ĉe www.cancerbiomed.org

Atribuite-Nekomerca 4.0 Internacia Licenco

Biosignoj estas nuntempe klasifikitaj kiel proteinoj, DNA-mutaciosignoj, epigenezaj signoj, kromosomaj anomalioj, RNA-signoj derivitaj rekte de tumoroj, aŭ tumorfragmentoj akiritaj nerekte de korpaj fluidoj.Proteinsignoj estas la plej vaste aplikataj biosignoj en kancero-rastrumo kaj diagnozo.Proteinaj biosignoj, kiel kribraj biosignoj, estas limigitaj per la tendenco esti trafitaj de benignaj lezoj, kiu kondukas al trodiagnozo kaj trotraktado, kiel estis raportite por α-fetoproteino kaj prostat-specifa antigeno (PSA)9,10.RNA-signoj inkluzivas genetikajn esprimojn kaj aliajn ne-kodigajn RNA-signojn. Kombinaĵo de genetikaj esprimaj RNA-signoj povas esti detektita per urinprovaĵoj, kies sentemo estis malproksima de kontentiga (60%) por primaraj tumoroj, kaj kies detekto povas esti tuŝita de la facila degradada naturo de RNA en la normala medio11.Genetikaj kaj epigenetikaj signoj ambaŭ alfrontas la problemon de tropezo en tumoroj kaj limigo al kancerspecoj.

DNA-metiligo estis forta kandidato kiel frua detekta biosigno ekde kiam estis unue ligita al kancero fare de Feinberg en 198312. DNA-metilaberacioj estas observitaj en ĉiuj stadioj de kancero, jam la antaŭkancera stadio.Aberra DNA-hipermetiligo kutime okazas sur CpG-insuloj en genreklamantoj por kontraŭstari tumorsubpremantojn13,14.Studoj ankaŭ sugestis ke nenormala DNA-hipermetiligo okupiĝas pri la plialtigo de evoluaj reguligistoj15.La DNA-metiliga valo, kiu estas ofte rilata al evoluaj reguligistoj kaj hipermetilitaj kanceroj, povus ŝanĝi la genesprimreĝimon al pli stabila DNA-metilig-dependa reĝimo kaj malpliigi la ligon al metiligita histono H3K27me3 kaj rilataj polikombproteinoj16,17.

Inter la granda nombro da eldonitaj DNA-metiligmarkoj, pluraj sukcese debutis en la merkato;tamen, la nunaj komercigitaj DNA-metiligmarkoj kaj diagnozaj paneloj ankoraŭ devas plene malŝlosi la potencialon de frua detekto de kancero pro multoblaj kialoj18.Dum plejparte montrante akcepteblan efikecon uzante datumbazinformojn, tiuj biosignoj kutime rezultas malpli ideale en la reala mondo pro la fakto ke realmondaj provaĵoj ofte estas pli kompleksaj kaj ne same reprezentaj kiel tiuj elektitaj en la datumbazoj.Venonta generacio-sekvenc-bazita multkancera metiliga frua detekto pruviĝis havi nur 16.8% kaj 40.4% sentemon en stadio I kaj II kanceroj, respektive19.Fruaj detektotestoj postulas pli grandan stabilecon kaj pli precizajn biosignojn.

Universala kancero nur-signo (UCOM) eltrovaĵo uzante gvidan poziciiga sekvencado (GPS)

Malgraŭ jardekoj da kanceresplorado, kontentigaj preventado kaj kuracado ne realiĝis.Novaj metodaroj estas necesaj por ebligi esploristojn ĝisfunde taksi kanceron.Dum la lastaj 23 jaroj, 6 kancero-markoj, kiel evitado de apoptozo, histo-invado kaj metastazo, ktp., estis vastigitaj al 14 inkludante ecojn kiel nemutacia epigenetika reprogramado kaj polimorfaj mikrobiomoj20,21.Ĉar pli da detaloj implikantaj kanceron estas rivelitaj, pli da perspektivoj estas enkondukitaj en kanceresploradon.Kancero-esplorado iom post iom venis en novan epokon en du direktoj (komuneco kaj individueco).Kun la evoluo de precizeca onkologio en la lastaj jaroj, la fokuso de kanceresplorado klinas al individuigita celita terapio kaj la heterogeneco de kancero22.Tiel, lastatempe identigitaj kanceraj biosignoj koncentriĝis ĉefe pri specifaj kanceraj tipoj, kiel ekzemple PAX6-forta kancero23 kaj BMP3 por kolorekta kancero24.La agado de ĉi tiuj biosignoj specifaj por kancerspecoj varias, sed estas ankoraŭ ne eble por sentemaj individuoj sperti ekzamenadon por ĉiuj kanceroj samtempe pro la limigo de biologia specimena akiro kaj la alta kosto.Estus ideale se ni povus identigi ununuran, fortikan biomarkilon, kiu estas efika por ĉiuj specoj de kancero en frua stadio.

Por atingi tian idealan celon, pli bona biosigno-kandidato devas esti elektita el la listo de eblaj biosignospecoj.DNA-metilaberacioj, inter ĉiuj genetikaj kaj epigenetikaj profiloj, povas esti rilataj al kancero kaj estas kelkaj el la plej fruaj, se ne unue, kancer-rilataj anomalioj okazantaj kronologie.La enketo de DNA-metiligo komenciĝis frue, sed estis malhelpita per la manko de esplormetodoj.Inter 28 milionoj eblaj metiligitaj CpG-ejoj en la genaro, regebla nombro devas esti detektita kaj vicigita al la genaro por pli bone kompreni tumorigenesis.Tuta genarbisulfitsekvencado (WGBS), kiu estas konsiderata kiel la ora normo de DNA-metiligsekvencado, povas nur kovri 50% de Cs en kanceraj ĉeloj pro la naturo de bisulfittraktado kiu rompas DNA-fragmentojn kaj malaltigas la genarkompleksecon dum la transformo de Cs-al-Ts25.Aliaj metodoj, kiel ekzemple 450k blatoj, nur kovras 1.6% de genarmetiligo.Surbaze de 450k datumoj, DNA-metiliga detekta panelo havas 35.4%-sentemon por 6 specoj de stadio I-kancero26.Limigoj de kancerspecoj, malbona efikeco kaj bruo generita per detektaj metodoj en la analiza procezo fariĝis la plej grandaj obstakloj por pan-kancero-detektaj paneloj.

Por pli bone esplori la epigenezajn ŝablonojn de ĉeloj dum tumorogenezo kaj metastazo, ni evoluigis unikan GPS por genaro-kovranta DNA-metiligo-detekto, kiu kovras ĝis 96% de CpG-ejoj en 0.4 miliardoj da legaĵoj25.GPS estas duflanka sekvenca metodo uzanta 3′-finon de DNA-fragmento de ne-konverteblaj metil-citozinoj post bisulfita traktado, kiu gvidas la vicigon de DNA-metiligkalkulo de la 5′ fino tra par-fina sekvencado (Figuro 1)25.La metil-citosina gvida fadeno, funkciante kiel ŝablonfadeno, helpas en alt-GC-regionaleguligo kiu reakiras la plej forlasitajn sekvencdatenojn en tradicia WGBS.La alta priraporta trajto de GPS disponigas enorman kvanton da DNA-metiliginformoj, kio permesas al ni ekzameni kancerajn metiligprofilojn kun konsiderinde pli alta rezolucio en antaŭe sub-esploritaj regionoj.

GPS provizas nin per potenca ilo por esplori la homogenecon de kancero, kiu povas multe simpligi kanceresploradon kaj eble trovi universalan klarigon por tumorogenezo kaj metastazo.Analizante GPS-datumojn de kancerĉelaj linioj, unika fenomeno estis ofte renkontita.Ekzistis kelkaj regionoj kiuj ŝajnis esti nenormale hipermetiligitaj en multoblaj specoj de kancerprovaĵoj.Ĉi tiu neatendita trovo poste estis validigita por funkcii kiel UCOMoj.Pli ol 7,000 specimenoj el 17 specoj de kancero en la datumbazo de The Cancer Genome Atlas (TCGA) estis analizitaj, inter kiuj ni identigis la unuan UCOM, HIST1H4F, histon-rilatan genon kiu estas hipermetiligita en ĉiuj specoj de kancero27.Serio de UCOMoj tiam estis trovitaj kaj validigitaj en la TCGA-datumbazo, la Gene Expression Omnibus (GEO) datumbazo, kaj real-mondaj klinikaj provaĵoj.Nuntempe, HIST1H4F, PCDHGB7 kaj SIX6 estis trovitaj kaj validigitaj kiel UCOMoj.La neatendita eltrovo de UCOMoj ofertas potencan respondon al la bezono de frua detekto de kancero.UCOMoj disponigas solvon por ununura signodetekto de multoblaj kanceroj.

Karakterizaĵoj de UCOMoj

Post validumado, UCOM-oj pruviĝis elmontri kvar ĉefajn trajtojn, kiuj ebligas al UCOM-oj superi la efikecon de nunaj biosignoj (Figuro 2).

Unika al maligneco

UCOMoj estas unikaj al kanceraj aŭ antaŭ-kancaj lezoj kaj ne estas trafitaj per normalaj fiziologiaj ŝanĝoj.Kelkaj el la nunaj kancero-rilataj signoj kiuj estis vaste aplikitaj en frua detekto kaj/aŭ ekzamenado kondukis al trodiagnozo.Pliaj PSA-niveloj, klinike akreditita kribra ilo, ankaŭ estas detektitaj en benignaj kondiĉoj, kiel ekzemple prostathiperplazio kaj prostatito10.La trodiagnozo kaj rezulta trotraktado kondukas al reduktita vivokvalito pro intestaj, urinaj kaj seksaj komplikaĵoj28.Aliaj protein-bazitaj kaj vaste uzataj biosignoj en la klinika medio, kiel CA-125, ne donis signifajn avantaĝojn dum ili faris trodiagnozon kaj trotraktadon29.La alta specifeco de UCOMoj por malignecoj evitas ĉi tiujn mankojn.La UCOM, PCDHGB7, efike distingas altkvalitajn skvamajn intraepiteliajn lezojn (HSIL) kaj utercervikan kanceron de normalaj provaĵoj kaj malaltgradajn skvamajn intraepiteliajn lezojn (LSILoj), dum la plej multaj aliaj biosignoj povas nur diferencigi utercervikan kanceron de normalaj provaĵoj30.Kvankam PCDHGB7 ne detektas signifajn diferencojn inter normala endometrio kaj endometria hiperplazio, signifaj diferencoj estas detektitaj inter normala endometrio kaj maltipa hiperplazio, kaj eĉ pli grandaj diferencoj estas detektitaj inter normala endometrio kaj endometria kancero (EC) bazitaj sur PCDHGB731.UCOMoj estas unikaj al malignaj lezoj en datumbazoj kaj klinikaj specimenoj.De la perspektivo de paciento, unikaj UCOMoj reduktas la sojlon por komprenado de kompleksaj indikoj de diversaj malbonaj malstabilaj biosignoj kaj la ekvivalentan angoron dum la taksadprocezo.De la perspektivo de la kuracisto, unikaj UCOMoj diferencigas malignecojn de benignaj lezoj, kiuj helpas pri la triado de pacientoj kaj reduktas nenecesajn medicinajn procedurojn kaj trotraktadon.Tial unikaj UCOMoj reduktas medicinan sisteman redundon, malpezigas sisteman aflikton, kaj disponigas pli da medicinaj resursoj al tiuj en bezono.

Figuro 1 Skemo de GPS-laborfluo por DNA-metiliga detekto25.Griza linio: eniga DNA-sekvenco;ruĝa linio: DNA traktita kun T4 DNA-polimerazo, anstataŭigante citozinon kun 5′-metilcitozino ĉe la 3′ fino de la enigaĵo;blua C kun Mi: metiligita citozino;blua C: nemetiligita citozino;flava T: timino25.

Ĉio aŭ nenio

UCOMoj ĉeestas nur en kanceraj ĉeloj kaj estas detektitaj stabile en preskaŭ ĉiuj kanceraj ĉeloj.HIST1H4F estis validigita por esti hipermetiligita en preskaŭ ĉiuj tumorspecoj sed ne en normalaj provaĵoj27.Simile, PCDHGB7 kaj SIX6 ankaŭ pruviĝis esti hipermetiligitaj en ĉiuj tumorprovaĵoj sed ne en normalaj provaĵoj30-32.Ĉi tiu unika karakterizaĵo signife plibonigas la agadon de UCOMoj rilate la limon de detekto kaj sentemo.Eĉ 2% de kanceraj ĉeloj povas esti diferencitaj en specimenoj, igante UCOMojn multe pli sentema biosigno ol la plej multaj ekzistantaj biosignoj30. Kiel biosigno uzata por kolorekta kancero-detekto, KRAS-mutacioj nur ekzistas en proksimume 36% de kolorekta kancero-kazoj, sugestante malbonan diagnozan potencialon33.La malalta tropezo de KRAS-mutacioj en kolorekta kancero limigas KRAS en kombinaĵo kun aliaj biosignoj.Fakte, kombinaĵo de biosignoj povus ŝajni promesplena komence, sed ne ĉiam generas kontentigan rezulton montrante multe pli grandan bruon en detektanalizo kaj kutime implikas pli komplikajn eksperimentajn procedurojn.En kontrasto, PCDHGB7 kaj aliaj UCOMoj ekzistas en ĉiuj kanceroj.UCOMoj detektas kancerajn komponentojn en malsamaj specoj de kancerprovaĵoj kun plejebla precizeco dum ekstermado de kompleksaj bru-nuligaj analizprocezoj.Ne estas malfacile detekti kanceron en abunda specimeno, sed estas ege defie detekti kanceron en malgranda specimeno.UCOMoj kapablas detekti malgrandajn kvantojn de kancero.

Figuro 2 Karakterizaĵoj de UCOMoj.

Kancero-detekto antaŭ patologiaj ŝanĝoj

UCOMoj povas esti detektitaj en la antaŭ-kancera stadio antaŭ patologiaj ŝanĝoj.Kiel epigenetikaj biosignoj, UCOM-anomalioj okazas en pli frua stadio ol fenotipaj anomalioj kaj estas detekteblaj tra tumorogenezo, progresado kaj metastazo34,35.La sentemo de UCOM laŭlonge de la tempo plibonigas la agadon de UCOM en detektado de frua-faza kancero kaj antaŭ-kanceraj lezoj.Detekto de frua kancero bazita sur biopsioj kaj citologio povas esti malfacila por eĉ la plej spertaj patologoj.Ununura biopsio akirita per kolposkopio estis anoncita kiel pozitiva en 60.6% de HSIL+-provaĵoj.Pliaj biopsioj estas postulataj por multoblaj lezoj por pliigi sentemon36.En kontrasto, la UCOM, PCDHGB7, havas sentemon de 82% por HSIL+-provaĵoj, superante la sentemon de biopsioj kaj la plej multaj biosignoj30.La metiligsigno, FAM19A4, havas sentemon de 69% por CIN2+, kiu estas simila al citologio, sed ne povas diferencigi CIN1 de normalaj provaĵoj37.UCOMoj pruviĝis esti multe pli sentema frua detekta biosigno.Kompare kun spert-bazitaj patologoj, UCOMoj havas superan detektan sentemon por komencaj kanceroj, kiu siavice kontribuas al plibonigita kancerprognozo kaj supervivo30.Aldone, UCOMoj ofertas detektan platformon, kiu estas alirebla por areoj malhavantaj spertajn patologiistojn kaj multe plibonigas detektan efikecon.Kun uniformaj specimenaj kaj detektaj proceduroj, UCOM-detekto donas stabilajn kaj facile interpreteblajn rezultojn, kiuj pli bone konvenas al ekzamena protokolo postulanta malpli da profesia personaro kaj medicinaj rimedoj.

Facila detektebla

Nunaj metodoj por DNA-metiladdetekto estas komplikaj kaj tempopostulaj.La plej multaj el la metodoj postulas bisulfittransformon, kiu kaŭzas perdon en provaĵokvalito kaj eventuale produktas malstabilajn kaj malprecizajn rezultojn.La malbona reproduktebleco kaŭzita de bisulfita traktado eble kondukas al konfuzo por kuracistoj kaj pacientoj kaj plue malhelpas la sekvadon kaj/aŭ kuracajn strategiojn.Tial ni plue modifis la metodon de UCOM-detekto por eviti probleman bisulfitan traktadon de la specimenoj, akomodi la klinikajn aplikajn postulojn kaj plibonigi la alireblecon.Ni evoluigis novan metodon uzante metilig-sentemajn restriktajn enzimojn kombinitajn kun realtempa fluoreska kvanta PCR (Me-qPCR) por kvantigi la metiligstatuson de UCOM-oj ene de 3 h uzante facilajn manipulajn procedurojn (Figuro 3).Me-qPCR povas alĝustigi multoblajn specimenspecojn, kiel ekzemple klinika kolekto de korpaj fluidoj kaj mem-kolektitaj urinprovaĵoj.Kolektitaj klinikaj specimenoj povas esti prilaboritaj, stokitaj kaj facile procedi al detekto uzante normigitan kaj aŭtomatigitan DNA-eltiron.La eltirita DNA tiam povas esti rekte aplikita al la Me-qPCR-platformo por unu-pota reago kaj produktaĵkvantigrezultoj.Post simpla rezulta analizo uzante diagnozajn modelojn adaptitajn kaj validigitajn al specifaj kancerspecoj, la fina persistemo de UCOM-detektrezultoj estas interpretita kaj prezentita kiel duonkvanta valoro.La Me-qPCR-platformo superas la tradician bisulfito-pirosekvencadon en UCOM-detekto ŝparante 3 h da bisulfita konvertiĝo, laŭ la protokolo de EZ DNA Methylation-Gold.La pionira detekta platformo de metilado igas la detekton de UCOM pli stabila, preciza kaj pli alirebla30.

Figuro 3 Detekta procezo de UCOMoj.Specimenspecoj inkluzivas profesie provitan BALF, Pap-broson, kaj/aŭ mem-kolektitan urinon.La DNA-ekstraktadprocezo povas esti alĝustigita al aŭtomata ekstraktilo, kies produkto povas esti rekte detektita per qPCR.

Apliko de UCOMoj

Pulma kancero

Pulma kancero estas la dua plej ofte diagnozita kaj plej mortiga kancero tutmonde, okupante 11,4% de novaj kazoj kaj 18,0% de novaj mortoj1.Inter ĉiuj diagnozoj, 85% estas ne-malgrandĉela pulma kancero (NSCLC) kaj 15% estas malgrandĉela pulma kancero (SCLC), kiu havas pli altan nivelon de maligneco38.Malaltdoza komputita tomografio (LDCT) skanado estas la nuntempe rekomendita kribra metodo por pulma kancero kaj pruviĝis plibonigi fruan detekton kaj redukti mortecon6;tamen, pro malalta specifeco kaj malbona alirebleco, LDCT ankoraŭ devas funkcii kiel kontentiga kribra metodo, same kiel aliaj oftaj kancersignoj, kiel ekzemple CEA39.La kostoj kaj potencialo por maltrafitaj diagnozoj kaj misdiagnozoj de la LDCT-kribra strategio malhelpas la progreson de pulma kancero-kribra reklamado40.HIST1H4F, UCOM, havas enorman potencialon kiel frua detekta biosigno en bronkoalveolaraj likvaĵoj (BALF) provaĵoj27.HIST1H4F estas hipermetiligita en pulma adenokarcinomo kaj pulma skvama ĉela karcinomo, kun detekta specifeco de 96.7% kaj sentemo de 87.0% (Figuro 4A), kaj escepta agado por stadio I-kancero27.HIST1H4F havas specifecon de 96.5% kaj sentemon de 85.4% por NSCLC, kaj 96.5% kaj 95.7%, respektive, por SCLC27.Krome, specimenoj de ok aliaj specoj de kancero, inkluzive de pankreataj kaj kolorektaj kanceroj, konfirmis ke HIST1H4F estas hipermetiligita en ĉiuj ok specoj27.

Utercervika kancero

Utercervika kancero estis la kvara plej ofte diagnozita kancero kaj la kvara ĉefa kaŭzo de kancermortoj ĉe virinoj en 2020, okupante 3.1% de novaj kazoj kaj 3.4% de kancero-rilataj mortoj tutmonde1.Por forigi utercervikan kanceron antaŭ 2030, kiel proponite de la OMS, frua detekto de utercervika kancero estas neceso.Se detektita en frua stadio, la 5-jara postvivoprocento atingas 92% kun enpenetra cervika kancero41.La gvidlinioj de la American Cancer Society (ACS) sugestas cervikajn citologiajn testojn, primarajn HPV-testojn aŭ konkursojn por ekzamenado42.Cervika citologio estas enpenetra kaj povas nur detekti 63.5% de CIN2+-kazoj37.

PCDHGB7, en kontrasto, rezultis multe pli bone uzante Pap-makulon kaj vaginajn sekreciojn, kaj povas efike diferencigi HSIL de LSIL en ultra-frua stadio.PCDHGB7 sole havas sentemon de 100.0% kaj specifecon de 88.7% por cervika kancero (Figuro 4B), kaj 82.1% sentivecon kaj 88.7% specifecon por HSIL+-provaĵoj30.PCDHGB7 ankaŭ havas 90.9% sentivecon kaj 90.4% specifecon en vaginaj sekreciaj specimenoj por cervika kancero, kiuj estas multe pli facile kolekteblaj30.Se kombinite kun la altriska (hr)HPV-testo aŭ Thinprep Cytology Test (TCT), PCDHGB7 havas pliigitan sentemon de 95.7% kaj specifecon de 96.2%, signife superante tiun de la hrHPV-testo (20.3%), TCT (51.2%). ), kaj la du kombinitaj (57.8%) por cervika kancero30.PCDHGB7 ankaŭ pruviĝis esti hipermetiligita en 17 specoj de kancero de la TCGA-datumbazo, indikante ĝian taŭgecon en la UCOM-familio30.

Figuro 4 UCOMoj estis validigitaj en kvar specoj de kancero en grandskalaj klinikaj studoj.A. Agado de HIST1H4F, UCOM, en pulma kancero-detekto de 508 provaĵoj.B. Agado de PCDHGB7, UCOM, en utercervika kancero-detekto de 844 specimenoj.C. Agado de PCDHGB7, UCOM, en endometria kancero-detekto de 577 endometriaj Pap- kaj Tao-brosprovaĵoj.D. Efikeco de SIX6, UCOM, en urotelia kancero-detekto de 177 provaĵoj.

EC estas unu el la plej oftaj inaj generaj sistemaj kancero tutmonde, kun ĉirkaŭ 4.2 milionoj da novaj kazoj kaj 1% de kancer-rilataj mortoj ĉiujare1.Kun sukcesa diagnozo en frua stadio, EC estas kuracebla kaj havas 5-jaran postvivoprocenton de 95% por stadio I-kancero.Pacientoj kiuj estas simptomaj, kiel ekzemple nenormala utera sangado, ricevas periodan klinikan taksadon kaj spertas enpenetrajn kaj dolorajn biopsiajn procedurojn, malgraŭ nur 5%-10% poste evoluigante EC43.Transvagina ultrasono, kiel la ofta detektmetodo, estas tre nefidinda pro sia malkapablo diferencigi benignajn de malignajn endometriajn ŝanĝojn kaj la alta malver-pozitiva indico44.

Paralela komparo de serumo CA-125, vaste efektivigita EC-biosigno, kaj PCDHGB7 estis farita.Serumo CA-125 havis sentemon de 24.8%, kio sugestas, ke CA-125 estas neadekvata signo por EC malgraŭ specifeco de 92.3%31.PCDHGB7-detekto per Pap-brosaj specimenoj donis sentemon de 80.65% kaj specifecon de 82.81% por ECatall-stadioj, dum Tao-broso havis sentemon de 61.29% kaj specifecon de 95.31%31.La diagnoza modelo PCDHGB7, bazita sur Me-qPCR, donis sentivecon de 98.61%, specifecon de 60.5%, kaj ĝeneralan precizecon de 85.5%, uzante Pap- kaj Tao-penikospecimenojn (Figuro 4C)31.

Urotela kancero

Urotela kancero, konsistanta el veziko, rena pelvo kaj ureteraj kanceroj, estis la sepa plej ofte diagnozita kancero en 2020 tutmonde, kaŭzante 5.2% de novaj kazoj kaj 3.9% de mortoj1.Urotelaj kanceroj, pli ol 50% el kiuj estas vezika kancero, estis la kvara plej ofte diagnozita kancero en Usono en 2022, okupante 11.6% de lastatempe diagnozitaj kazoj3.Proksimume 75% de vezikkancero estas klasifikitaj kiel ne-muskola enpenetra vezikkancero limigita al la mukozo aŭ submukozo45.Cistoskopiobiopsio estas la ora normo por diagnozado de urotelia kancero efektivigita per fluoreskeca en situ hibridiĝo (FIŜO) kaj citologiotestoj.FISH kaj citologio havas malbonan diagnozan efikecon, kaj cistoskopio estas trudema kaj havas la subesta risko de mankantaj mikrolezoj, misinterpretado de lezoj, kaj eble kaŭzado de disvastiĝo aŭ recidivo de kancero46.La antaŭe validigita UCOM, PCDHGB7, ankaŭ pruviĝis esti hipermetiligita en urotela kancero, kun areo sub la kurbo de 0.86, sugestante eblan diagnozan kapablon30.Por plue konfirmi pli da UCOMoj kaj pli bone alĝustigi pli da specimenspecoj, SIX6, nova UCOM, estis ekzamenita kaj montris bonegan diagnozan potencialon en la frua detekto de urotela kancero uzante urinprovaĵojn sur la Me-qPCR-platformo.SIX6-detekto per urinprovaĵoj montris konkurencivan sentemon de 86.7% kaj specifecon de 90.8% (Figuro 4D), estante ne-invasiva kaj facile akirebla32.La potencialo de SIX6 en metastaza monitorado kaj terapiefikectaksado estas nuntempe sub enketo.

La estonteco kaj defioj

UCOMoj havas fortan agadon en la diagnoza potencialo de multoblaj kanceroj, sed restas multe da laboro por fari.Ni vastigis la liston de UCOM-oj kaj aktive validis UCOM-ojn en pli da specoj de kancero, inkluzive de tiuj, kiuj estas tradicie malfacile detekteblaj.Validrezultoj de TCGA-datumbazoj plu konfirmis la aplikon de UCOMoj en pli da specoj de kancero kaj pli da situacioj.En prepara enketo, UCOM-oj pruviĝis havi fortan diagnozan potencialon por kolangiokarcinomoj kaj pankreataj adenokarcinomoj, kiuj estas preskaŭ neeblaj diagnozeblaj en frua stadio kun nunaj ekzamenaj metodoj32,47.La kapablo detekti rarajn kancerojn kun UCOMoj povas esti utiligita kun cirkulanta tumora DNA (ctDNA) per plibonigita likva biopsia platformo48.Studo implikanta plasman DNA-bazitan pankancero-detektopanelon donis sentemon de 57.9%49.Malgraŭ la alta specifeco, la ĝenerala agado malkaŝas, ke ankoraŭ estas loko por plibonigo.

La unikaj karakterizaĵoj de UCOMoj ankaŭ apogis la enketon de UCOM-potencialo en terapiefikectaksado kaj ripetiĝmonitorado.Laŭ la Respondo-Taksado-Kriterioj en Solidaj Tumoroj (RECIST), medicina bildigo estas la rekomendinda metodaro por ripetiĝa monitorado kaj traktado-efikec-taksado, dum tumorsignoj estas uzataj sole por taksado50.En realeco, tamen, bildaj aliroj estas tre tuŝitaj de la frekvenco kaj tempo, kaj tial elmontras pacientojn al pli alta risko kaj kostoj51,52.SIX6 estis validigita por funkcii kiel prognozilo por mamakancera metastazo32.Likva biopsio-bazita ctDNA-monitorado ebligas realtempan gvatadon dum minimumaj restaj malsanoj monatoj antaŭ radiologia detekto, ideale prokrastante kaj malhelpante recidivon-rilatan kancerprogresadon53.Antaŭaj rezultoj sugestas, ke UCOMoj reflektas la nivelon de kancera hipermetiligo en reala tempo tuj post kirurgio kaj terapio32.La alta sentemo elmontrita de UCOM-oj kaj la aplikebleco en multoblaj ne-trudemaj specimenaj specoj permesas al UCOM-oj funkcii kiel preciza ripet-monitora biosigno konservante altan paciencan observon.

Samtempe, publika alirebleco al la testo estas alia grava afero, kiu postulas plian penon.Dum UCOM-detektaj kunlaboroj estis adoptitaj en pli da hospitaloj kun la espero profitigi pli da pacientoj, pro bono-detektoj kaj rastrumoj estis aktive faritaj en kampara Ĉinio.UCOMoj postulas plibonigitan alireblecon por kvalifiki kiel realigebla ekzamena ilo, precipe por subevoluintaj areoj.

Dum la rezultoj de la aplikaĵo de UCOM en frua detekto estas promesplenaj, multaj nekonoj pri UCOM ekzistas.Kun aktiva esplorado, kroma esplorado estas garantiita pri kial UCOMoj estas universale ĉeestantaj en kanceroj.La subestaj epigenetikaj reguligaj mekanismoj subestaj UCOMoj estas indaj je plia esploro, kio povus pravigi novan direkton por kancerterapio.Revenante al la interagado inter tumora homogeneco kaj heterogeneco, ni interesiĝas pri kial UCOMoj povas esti escepto al la plimulto de kanceraj biosignoj, kiuj estas forte ligitaj al specifaj kanceraj tipoj.La rolo de UCOM-identigitaj DNA-metiligaj aberacioj en tumorogenezo, tumorprogresado kaj metastazo ne estis determinita en la procezo de perdado kaj reakiro de ĉelidenteco kaj necesigas ĝisfundan inspektadon.Alia grava intereso kuŝas en la amplekso de la enkadrigo de la homogenectrajto de UCOMoj kun histo-unikaj signoj en la espero de alproksimiĝo al preciza detekto de kancerspuroj kaj identigo de tumorhisto originoj en inversa maniero.UCOMoj povas esti ideala ilo por malhelpi kanceron, detekti kanceron kaj eble defendi kaj forigi kanceron.

Donu subtenon

Ĉi tiu laboro estis subtenata de la Nacia Ŝlosila R&D-Programo de Ĉinio (Grand No. 2022BEG01003), la Nacia Naturscienca Fondaĵo de Ĉinio (Grand No. 32270645 kaj 32000505), Subvencio de Heilongjiang Provincial Health Commission (Subvencio n-ro 2020-111) , kaj Stipendio de Heze Science and Technology Institute (Grand No. 2021KJPT07).

Konflikto de intereso deklaro

Wei Li estas la R&D-direktoro de Shanghai Epiprobe Biotechnology Co., Ltd. Wenqiang Yu servas en la Scienca Konsilantaro de Epiprobe.W. Yu kaj Epiprobe aprobis pritraktatajn patentojn rilatajn al ĉi tiu laboro.Ĉiuj aliaj aŭtoroj deklaras neniujn konkurantajn interesojn.

Kontribuaĵoj de aŭtoro

Koncipis kaj projektis la projekton: Chengchen Qian kaj Wenqiang Yu.

Verkis la paperon: Chengchen Qian.

Faris la ilustraĵojn: Chengchen Qian.

Reviziis kaj redaktis la manuskripton: Xiaolong Zou, Wei Li, Yinshan Li kaj Wenqiang Yu.

Referencoj

1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, LaversanneM, Soerjomataram I, Jemal A, et al.Tutmonda Kancero-Statistiko 2020: GLOBOCAN-taksoj de

incidenco kaj morteco tutmonde por 36 kanceroj en 185 landoj.CA Cancer J Clin.2021;71: 209-49.

2. Xia C, Dong X, Li H, Cao M, Sun D, He S, et al.Kancera statistiko en Ĉinio kaj Usono, 2022: profiloj, tendencoj kaj determinantoj.Mentono MedJ (angl).2022;135: 584-90.

3. Siegel RL, Miller KD, WagleNS, JemalA.Kancero-statistiko, 2023. CA Cancer J Clin.2023;73: 17-48.

4. Crosby D, BhatiaS, Brindle KM, Coussens LM, Dive C, Emberton M, et al.Frua detekto de kancero.Scienco.2022;375: eaay9040.

5. Ladabaum U, Dominitz JA, KahiC, Schoen RE.Strategioj por

kribrado de kolorekta kancero.Gastroenterologio.2020;158: 418-32.

6. Tanoue LT, Tanner NT, Gould MK, Silvestri GA.Ekzameno de pulmokancero.Am J Respir Crit Care Med.2015;191: 19-33.

7. Bouvard V, WentzensenN, Mackie A, Berkhof J, BrothertonJ, Giorgi-Rossi P, et al.La IARC-perspektivo pri cervika kancero-rastrumo.N EnglJ Med.2021;385: 1908-18.

8. Xue P, Ng MTA, QiaoY.La defioj de kolposkopio por utercervika kancero-rastrumo en LMICoj kaj solvoj de artefarita inteligenteco.BMC Med.2020;18: 169.

9. Johnson P, Zhou Q, Dao DY, Lo YMD.Cirkulaj biosignoj en la diagnozo kaj administrado de hepatoĉela karcinomo.Nat Rev Gastroenterol Hepatol.2022;19: 670-81.

10. Van PoppelH, Albreht T, Basu P, HogenhoutR, CollenS, Roobol M. Serum PSA-bazita frua detekto de prostatkancero en Eŭropo kaj tutmonde: pasinteco, nuna kaj estonteco.Nat Rev Urol.2022;19:

562-72.

11. HolyoakeA, O'Sullivan P, Pollock R, Best T, Watanabe J, KajitaY,

et al.Evoluo de multeksa RNA-urintesto por la detekto kaj tavoliĝo de transira ĉelkancero de la veziko.Clin Cancer Res.2008;14: 742-9.

12. Feinberg AP, Vogelstein B. Hypomethylation distingas genojn de kelkaj homaj kanceroj de iliaj normalaj ekvivalentoj.Naturo.1983;301: 89-92.

13. Ng JM, Yu J. Reklamanto hipermetiligo de tumorsubpremaj genoj kiel eblaj biomarkiloj en kolorekta kancero.IntJ Mol Sci.2015;16: 2472-96.

14. Esteller M. Cancer epigenomics: DNA-metilomoj kaj histon-modifaj mapoj.Nat Rev Genet.2007;8: 286-98.

15. Nishiyama A, Nakanishi M. Navigating the DNA-metiligpejzaĝo de kancero.Tendencoj Genet.2021;37: 1012-27.

16. Xie W, Schultz MD, ListerR, Hou Z, Rajagopal N, Ray P, et al.Epigenomia analizo de plurlinia diferencigo de homaj embriaj stamĉeloj.Ĉelo.2013;153: 1134-48.

17. Li Y, Zheng H, Wang Q, Zhou C, WeiL, Liu X, et al.Genar-kovrantaj analizoj rivelas rolon de Polycomb en antaŭenigado de hipometiligo de DNA-metiligvaloj.Genaro Biol.2018;19: 18.

18. Koch A, JoostenSC, Feng Z, de Ruijter TC, DrahtMX, MelotteV,

et al.Analizo de DNA-metiligo en kancero: loko revizitita.Nat Rev Clin Oncol.2018;15: 459-66.

19. KleinEA, Richards D, Cohn A, TummalaM, Lapham R, Cosgrove D, et al.Klinika validumado de laŭcela metilig-bazita multkancera frua detektotesto uzanta sendependan validumaron.Ann Oncol.2021;32: 1167-77.

20. Hanahan D, Weinberg RA.La signoj de kancero.Ĉelo.2000;100: 57-70.

21. Hanahan D. Markostampoj de kancero: novaj dimensioj.Kancero Discov.2022;12: 31-46.

22. Schwartzberg L, Kim ES, Liu D, Schrag D. Preciza onkologio: kiu, kiel, kio, kiam kaj kiam ne?Am Soc Clin Oncol Eduka Libro.2017: 160-9.

23. Liu H, Meng X, Wang J. Realtime kvanta metiligo

detekto de PAX1-geno en cervika kancero-rastrumo.IntJ Gynecol Kancero.2020;30: 1488-92.

24. Imperiale TF, RansohoffDF, Itzkowitz SH, Levin TR, Lavin P, Lidgard GP, et al.Testado de DNA por plurcela feko por kribrado de kancero-kolorekta.N EnglJ Med.2014;370: 1287-97.

25. Li J, Li Y, Li W, Luo H, Xi Y, Dong S, et al.Gvida poziciigado

sekvencado identigas anomaliajn DNA-metiligpadronojn kiuj ŝanĝas ĉelidentecon kaj tumor-imunajn gvatretojn.Genaro

Res.2019;29: 270-80.

26. Gao Q, LinYP, Li BS, Wang GQ, Dong LQ, Shen BY, et al.Netrudema multi-kancera detekto per cirkulado de senĉela DNA-metiligsekvencado (THUNDER): evoluo kaj sendependaj validumado-studoj.Ann Oncol.2023;34: 486-95.

27. Dong S, Li W, Wang L, Hu J, Song Y, Zhang B, et al.Histon-rilataj genoj estas hipermetiligitaj en pulma kancero kaj hipermetiligitaj

HIST1H4F povus servi kiel pankancera biosigno.Kancero Res.2019;79: 6101-12.

28. HeijnsdijkEA, Wever EM,AuvinenA, Hugosson J, Ciatto S, Nelen V, et al.Kvalito-de-vivefikoj de prostat-specifa antigena rastrumo.N EnglJ Med.2012;367: 595-605.

29. LuzakA, Schnell-Inderst P, Bühn S, Mayer-Zitarosa A, Siebert U. Klinika efikeco de kancero-ekzamenaj biomarktestoj ofertitaj kiel mem-pagita sanservo: sistema revizio.Eur J Publika Sano.2016;26: 498-505.

30. Dong S, Lu Q,Xu P, Chen L, Duan X, Mao Z, et al.

Hipermetiligita PCDHGB7 kiel universala kancero nur-signo kaj ĝia apliko en frua cervika kancero-rastrumo.Clin Transl Med.2021;11: e457.

31. Yuan J, Mao Z, Lu Q,Xu P, Wang C, Xu X, et al.Hipermetiligita PCDHGB7 kiel biosigno por frua detekto de endometria kancero en endometriaj brosprovaĵoj kaj cervikaj skrapadoj.Fronto Mol Biosci.2022;8: 774215.

32. Dong S, Yang Z,Xu P, Zheng W, Zhang B, Fu F, et al.Reciproke

ekskluziva epigenetika modifo sur SIX6 kun hipermetiligo por antaŭkancera stadio kaj metastaza apero spurado.Signal Transduct Target Ther.2022;7: 208.

33. Huang L, Guo Z, Wang F, Fu L. KRAS mutacio: de nedrogebla al drogebla en kancero.Signal Transduct Target Ther.2021;6: 386.

34. Belinsky SA, Nikula KJ, PalmisanoWA, MichelsR, SaccomannoG, GabrielsonE, et al.Aberra metiligo de p16 (INK4a) estas frua okazaĵo en pulma kancero kaj ebla biosigno por frua diagnozo.Proc Natl Acad Sci U SA.1998;95: 11891-6.

35. Robertson KD.DNA-metiligo kaj homa malsano.Nat Rev Genet.2005;6: 597-610.

36. WentzensenN, Walker JL, Gold MA, Smith KM, ZunaRE,

Mathews C, et al.Multoblaj biopsioj kaj detekto de utercervikaj kancero-antaŭuloj ĉe kolposkopio.J Clin Oncol.2015;33: 83-9.

37. De Strooper LM, Meijer CJ, Berkhof J, Hesselink AT, Snijders

PJ, Steenbergen RD, et al.Metiliganalizo de la FAM19A4

geno en cervikaj skrapaĵoj estas tre efika en detektado de cervikaj

karcinomoj kaj progresintaj lezoj CIN2/3.Cancer Prev Res (Phila).2014;7: 1251-7.

38. Taja AA, Solomon BJ, Sequist LV, Gainor JF, Heist RS.Pulma kancero.Lanceto.2021;398: 535-54.

39. Grunnet M, Sorensen JB.Carcinoembriona antigeno (CEA) kiel tumorsigno en pulma kancero.Pulma Kancero.2012;76: 138-43.

40. Wood DE, KazerooniEA, Baum SL, EapenGA, EttingerDS, Hou L, et al.Pulmo-Kancero-Rastrumo, Versio 3.2018, NCCN-Klinikaj Praktikaj Gvidlinioj en Onkologio.J Natl Compr Canc Netw.2018;16: 412-41.

41. Amerika Kankro-Socio.Kancero-faktoj kaj ciferoj.Atlanta, GA, Usono: American Cancer Society;2023 [ĝisdatigita 2023 marto 1;citita la 22-an de aŭgusto 2023].

42. FonthamETH, Wolf AMD, Church TR, EtzioniR, Flowers CR,

Herzig A, et al.Ekzamenado de kancero de utercervika por individuoj kun averaĝa risko: ĝisdatigo de gvidlinio de 2020 de la American Cancer Society.CA Cancer J Clin.2020;70: 321-46.

43. Clarke MA, Long BJ, Del Mar MorilloA, Arbyn M, Bakkum-Gamez JN, Wentzensen N. Asocio de endometria kancero-risko kun postmenopaŭza sangado en virinoj: sistema revizio kaj meta-analizo.JAMA Intern Med.2018;178: 1210-22.

44. Jacobs I, Gentry-MaharajA, Burnell M, ManchandaR, Singh N,

Sharma A, et al.Sentemo de transvagina ultrasona ekzamenado

por endometria kancero en postmenopaŭzaj virinoj: kazkontrola studo ene de la UKCTOC-kohorto.Lanceto Oncol.2011;12: 38-48.

45. BabjukM, Burger M, CompératEM, Gontero P, MostafidAH,

PalouJ, et al.Eŭropa Asocio de Urologia Gvidlinioj pri Ne-muskol-invasiva Vezika Kancero (TaT1 kaj Karcinomo Surloke) -

Ĝisdatigo de 2019.Eur Urol.2019;76: 639-57.

46. Aragon-Ĉing JB.Defioj kaj progresoj en la diagnozo, biologio kaj traktado de urotelaj supraj vojoj kaj vezikkarcinomoj.Urol Oncol.2017;35: 462-4.

47. Rizvi S, KhanSA, Hallemeier CL, Kelley RK, Gores GJ.

Kolangiokarcinomo - evoluantaj konceptoj kaj terapiaj strategioj.Nat Rev Clin Oncol.2018;15: 95-111.

48. Ye Q, Ling S, Zheng S, Xu X. Likva biopsio en hepatoĉela

karcinomo: cirkulantaj tumorĉeloj kaj cirkulanta tumora DNA.Mol Kancero.2019;18: 114.

49. Zhang Y, Yao Y, Xu Y, Li L, Gong Y, Zhang K, et al.Pan-kancero

cirkulanta tumora DNA-detekto en pli ol 10,000 ĉinaj pacientoj.Nat Commun.2021;12: 11.

50. Eisenhauer EA, Therasse P, BogaertsJ, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, et al.Novaj respondaj taksadkriterioj en solidaj tumoroj: reviziita RECIST-gvidlinio (versio 1.1).Eur J Kancero.2009;45: 228-47.

51. LitièreS, Collette S, de Vries EG, Seymour L, BogaertsJ.RECIST - lerni de la pasinteco por konstrui la estontecon.Nat Rev Clin Oncol.

2017;14: 187-92.

52. Seymour L, BogaertsJ, Perrone A, FordR, Schwartz LH, Mandrekar S, et al.iRECIST: gvidlinioj por respondkriterioj por uzo en provoj

testado de imunoterapio.Lanceto Oncol.2017;18: e143-52.

53. PantelK, Alix-Panabières C. Likva biopsio kaj minimuma resta malsano - plej novaj progresoj kaj implicoj por kuraco.Nat Rev Clin Oncol.2019;16: 409-24.

Citu ĉi tiun artikolon kiel: Qian C, Zou X, Li W, Li Y, Yu W. La antaŭposteno kontraŭ kancero: universalaj kancero nur markiloj.Kancero Biol Med.2023;20: 806-815.

doi: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0313

Afiŝtempo: majo-07-2024

La antaŭposteno kontraŭ kancero: universala kancero nur markiloj